Sekwana spełniła bodajże najważniejszą rolę w powstaniu dzisiejszej potężnej aglomeracji, jaką jest Paryż. To przeciez na wyspie leżącej pośrodku nurtu rzeki powsła pierwsza osada, która w późniejszym okresie przekształciła się w Paryż. To dzięki Sekwanie Paryż mógł się tak dynamicznie rozwijać. Mając bezpośredni dostęp do szlaku żeglugowego możliwe było transmortowanie wszelkich dóbr i materiałów niezbędnych do rozbudowy miasta a także handel z innymi, bardziej znaczącymi w owych czasach miastami jak Bordeaux czy Lyon. Rzeka służyła również jako swego rodzaju system oczyszczania miasta. Wszystkie nieczystości spływały z braku systemu kanalizacyjnego do Sekwany. Była też wygodnym miejscem dla złoczyńców do pozbywania się dowodów ich zbrodni.
